|
Фармакологическое действие
Антигипертензивное, диуретическое.
Лизиноприл угнетает АПФ (пептидилдипептидаза,
катализирующая превращение ангиотензина I
в ангиотензин II), понижает уровень
ангиотензина II в плазме, увеличивает
активность ренина в плазме и уменьшает
выделение альдостерона.
Гидрохлоротиазид обладает диуретическими
и антигипертензивными свойствами,
оказывает действие на реабсорбцию
электролитов в дистальном почечном
канальце. Увеличивает выделение натрия и
хлорида (примерно в одинаковых
концентрациях), калия, магния и бикарбоната.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид при
совместном применении оказывают
аддитивный антигипертензивный эффект.
Показания
Эссенциальная гипертензия у больных,
которым показана комбинированная терапия.
Режим дозирования
Побочное действие
Замеченные побочные явления были такими
же, которые описаны при лечении
лизиноприлом и гидрохлоротиазидом.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим
производным сульфаниламидов, анурия,
ангиневротический отек, связанный с
предыдущим лечением ингибитором АПФ в
анамнезе, наследственный или
идиопатический ангиоотек.
Беременность и лактация
Не рекомендуется применять препарат в
период беременности. Если беременность
обнаружена во время лечения, прием
препарата надо как можно быстрее
прекратить за исключением случаев,
представляющих опасность для жизни матери.
Применение ингибиторов АПФ во II и III
триместрах беременности может вызвать
повреждение плода и новорожденного (включая
гипотензию, почечную недостаточность,
гиперкалиемию и/или гипоплазию черепа у
новорожденного) и смерть. Олигогидрамнион,
являющийся, вероятно, следствием
пониженной функции почек плода, может
привести к контрактурам конечностей,
деформациям головы и лица, а также к
развитию гипоплазии легких. Вероятно эти
побочные явления не возникают, если зародыш
подвергнут действию АПФ в I триместре
беременности.
Не рекомендуется рутинно назначать
диуретики беременным женщинам, не имеющим
других проблем со здоровьем, потому что у
матери и у плода появляется риск возможного
развития желтухи новорожденного,
тромбоцитопении и, вероятно, других
побочных эффектов, описанных для взрослых.
Нет достаточных данных о выделении
лизиноприла в материнское молоко.
Тиазидные диуретики выделяются в
материнское молоко. При принятии решения о
прекращении лечения или кормления грудью
необходимо учитывать возможность развития
серьезных побочных явлений у грудных детей,
причиной которых может быть
гидрохлоротиазид, и важность лекарства для
матери. При кормлении грудью или при
намерении кормить грудью требуется
консультация врача.
Особые указания
Безопасность и эффективность применения
у детей не установлена.
Определенные побочные явления при
применении препарата у некоторых больных
могут повлиять на способность управления
транспортными средствами и механизмами.
Как и при применении других
антигипертензивных средств у некоторых
больных может возникнуть симптоматическая
гипотензия (редко - у больных неосложненной
гипертензией, чаще при нарушениях водного и
электролитного баланса). Это явление может
быть следствием предыдущей терапии
диуретиками, уменьшенного поступления
солей с пищей, диализа, поноса или рвоты. У
таких больных необходимо периодически
определять уровень электролитов в
сыворотке.
С особой осторожностью применяют у больных
ИБС или цереброваскулярными болезнями,
потому что чрезмерное понижение АД у таких
пациентов может привести к инфаркту
миокарда или цереброваскулярному инсульту.
С осторожностью необходимо применять
препарат (как и другие вазодилататоры) у
больных с митральным стенозом или другими
обструктивными изменениями, затрудняющими
отток крови из сердца.
При одновременном приеме препаратов
наперстянки гипокалиемия может усилить
аритмию.
Тиазиды не рекомендуются больным с
нарушенной функцией почек, они
неэффективны при Cl креатинина 30 мл/мин или
ниже (умеренное и тяжелое нарушение функции
почек). Не рекомендуется применение
препарата у больных с почечной
недостаточностью (Cl креатинина < 80 мл/мин)
кроме тех случаев, когда титрование дозы
отдельных компонентов препарата
показывает приемлемость присутствующей в
комбинации дозы.
У некоторых больных гипертензией без
предыдущего очевидного заболевания почек
было отмечено повышение уровня мочевины и
креатинина в сыворотке (в основном
незначительное и временное) при
одновременном применении лизиноприла с
диуретиком. При появлении этих признаков во
время приема препарата Ирузид лечение
необходимо прекратить.
У некоторых больных с билатеральным
стенозом почечных артерий или стенозом
артерии единственной почки, леченных
ингибитором АПФ, отмечалось обычно
обратимое повышение уровня мочевины и
креатинина в сыворотке.
С осторожностью следует применять (из-за
наличия в составе тиазидного диуретика) у
больных с нарушенной функцией или
прогрессирующей болезнью печени, т.к. даже
незначительные изменения водного и
электролитного баланса могут быть причиной
печеночной комы.
У больных после обширного хирургического
вмешательства или в период проведения
анестезии препаратами, вызывающими
гипотензию, лизиноприл может вторично
блокировать образование ангиотензина II
вследствие компенсаторного высвобождения
ренина (гипотензию, являющуюся следствием
этого механизма, можно устранить путем
проведения дополнительной гидратации).
Тиазидные диуретики могут влиять на
толерантность к глюкозе, поэтому может
потребоваться корректировка дозы
противодиабетического препарата, включая
инсулин.
Тиазидные диуретики могут уменьшить
выделение кальция с мочой и вызвать
небольшое повышение его уровня в сыворотке.
Значительная гиперкальциемия может быть
симптомом скрытого гиперпаратиреоидизма,
поэтому рекомендуется прекратить лечение
до оценки функции паращитовидной железы.
Лечение тиазидами может привести к
повышению уровня холестерина и
триглицеридов.
Применение тиазидов может вызвать у
некоторых больных гиперурикемию и/или
подагру, однако лизиноприл может усилить
выведение мочевой кислоты с мочой и таким
образом смягчить гиперурикемический
эффект гидрохлоротиазида.
У больных, леченных ингибиторами АПФ (включая
лизиноприл), может отмечаться
ангионевротический отек лица, конечностей,
губ, языка, надгортанника и/или гортани,
который может возникнуть в любой период
лечения. В этих случаях лечение
лизиноприлом необходимо немедленно
прекратить и принять соответствующие меры
наблюдения за больным до полной регрессии
симптомов. Если отек ограничивается только
областью лица и губ, в большинстве случаев
лечение не требуется, однако для смягчения
симптомов возможно применение
антигистаминных средств.
Ангионевротический отек с отеком гортани
может быть фатальным (в случае отека языка,
надгортанника или гортани может произойти
обструкция дыхательных путей), поэтому
необходимо немедленно ввести п/к 0,3-0,5 мл
раствора адреналина 1:1000 и/или принять меры
по обеспечению проходимости дыхательных
путей. Ангиоотек при приеме ингибиторов АПФ
появляется чаще у пациентов черной расы,
чем у больных других рас. Повышенный риск
ангиоотека возможен у пациентов, имевших в
анамнезе сведения об ангиоотеке, причиной
которого не было предыдущее лечение
ингибиторами АПФ (см. также
Противопоказания).
Реакция повышенной чувствительности на
тиазидные диуретики может возникнуть и у
пациентов, которые не имеют в анамнезе
данных об аллергии или бронхиальной астме.
При применении тиазидных диуретиков может
проявиться системная красная волчанка или
произойти ее активация.
Не показано применение препарата Ирузид у
больных, находящихся на диализе. У больных,
подвергнутых диализу с использованием
мембран с высокой пропускной способностью,
отмечена анафилактоидная реакция при
приеме ингибиторов АПФ; в таких случаях
следует рассмотреть возможность
применения мембран другого типа или других
антигипертензивных средств.
При применении ингибиторов АПФ может
появиться непродуктивный, длительный
кашель, который исчезает после прекращения
лечения. Такой кашель, вызванный
применением ингибиторов АПФ, следует
учитывать при дифференциальном диагнозе
кашля.
При пропуске дозы не следует принимать
дополнительную дозу, а рекомендуется
продолжать принимать препарат в
назначенном режиме.
Лекарственное взаимодействие
:
Препараты калия,
калийсберегающие диуретики, заменители
соли, содержащие калий, могут вызвать
повышение концентрации калия в сыворотке,
особенно у больных с нарушенной функцией
почек (рекомендуется частый контроль калия
в сыворотке).
Диуретики и ингибиторы АПФ снижают
почечный клиренс лития и повышают его
токсичность.
Индометацин может уменьшить
антигипертензивный эффект
гидрохлоротиазида и лизиноприла.
У некоторых больных с нарушенной функцией
почек, принимающих НПВС, одновременное
применение ингибитора АПФ может привести к
дальнейшему снижению почечной функции.
Тиазидные диуретики могут повысить
чувствительность к тубокурарину.
Условия и сроки хранения
При температуре не выше 25 °C. Срок хранения
2,5 года.
|
