МНН: Гидрохлоротиазид+Рамиприл

Фармдействие:

Гипотензивное комбинированное средство. Рамиприл - ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения ЧСС, снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда у больных артериальной гипертензией, снижает частоту аритмий при реперфузии миокарда, улучшает кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез Pg, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. Прекращение лечения не сопровождается синдромом «отмены». Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, нарушает реабсорбцию Na+, Cl-, K+, Mg2+, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение Ca2+, мочевой кислоты. Гипотензивное действие развивается за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 нед. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю K+, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Показания:

Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

Рамиприл: гиперчувствительность, ангионевротический отек (в анамнезе, в т.ч. связанный с приемом др. ингибиторов АПФ), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, гемодиализ, ХПН (KK менее 20 мл/мин), гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск снижения АД с последующим нарушением функции почек), ГОКМП, первичный гиперальдостеронизм, гемодиализ с использованием диализных мембран AN69, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). Гидрохлоротиазид: гиперчувствительность, подагра, тяжелый сахарный диабет, ХПН (КК менее 20-30 мл/мин, анурия), рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Рамиприл: тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, ХСН IV ст., декомпенсированное «легочное сердце», почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением соли), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани, сахарный диабет, угнетение костномозгового кровообращения, пожилой возраст. Гидрохлоротиазид: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, ИБС, цирроз печени, пожилой возраст.

Дозирование:

Внутрь, дозу подбирают индивидуально, по 1 таблетке (2.5 мг/12.5 мг) в сутки, при необходимости по 1 таблетке (5 мг/25 мг) в сутки. При ХПН легкой или умеренной степени (KK более 30 мл/мин) рекомендуется обычная доза препарата.

Побочное действие :

Рамиприл: со стороны CCC - снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия; редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, уменьшение диуреза, снижение либидо. Со стороны ЦНС: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, эмоциональная лабильность, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморок. Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса («металлический» привкус во рту), обоняния, зрения, слуха (в т.ч. шум в ушах). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани; эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия. Со стороны органов кроветворения: эритропения, снижение Hb, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Влияние на плод: снижение АД, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперазотемия,повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител. Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, повышенное потоотделение. Гидрохлоротиазид: со стороны водно-электролитного обмена - гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз (сухость во рту, жажда, аритмия, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость, печеночная энцефалопатия или печеночная кома), гипонатриемия (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемия (аритмии). Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемии, лейкопения. Со стороны ССС: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, сиаладенит, анорексия, боли в эпигастрии, диарея, запор. Со стороны обмена веществ: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обострение подагры. Аллергические реакции: кожная сыпь, пурпура, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), фотосенсибилизация, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок).