Левофлоксацин - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы хинолонов. Применяется для лечения бактериальных инфекций: инфекций ЛОР-органов (синусит, средний отит), инфекций дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония), инфекций мочевыводящих путей и половых органов (пиелонефрит, простатит, урогенитальный хламидиоз), инфекций кожи и мягких тканей (абсцесс, фурункулы).

Фармакологическое действие

Левофлоксацин - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы хинолонов (фторхинолон). Левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микроорганизмов.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, метициллиночувствительные/умеренно метициллиночувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus, epidermidis (метициллиночувствительные штаммы); Streptococcus pyogenes, agalactiae, pneumoniae (пенициллиночувствительные/умеренно пенициллиночувствительные/пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus (группы C, G), Viridans group streptococci (пеницилонночувствительные и пенициллинорезистентные штаммы);
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., включая Acinetobacter anitratus, baumannii, calcoaceticus; Actinobacillus actinomycetemcomitans; Bordetella pertussis; Citrobacter freundii, diversus; Eikenella corrodens; Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, agglomerans, cloacae, sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi, influenzae (ампициллиночувствительные/ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae; Helicobacter pylori; Klebsiella spp., включая Klebsiella oxytoca, pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis; Pasteurella spp., включая Pasteurella canis, dagmatis, multocida; Proteus mirabilis, vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, stuartii; Pseudomonas spp, включая Pseudomonas aeruginosa, fluorescens; Salmonella spp.; Serratia spp., включая Serratia marcescens;
• анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis; Bifidobacterium spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus; Propionibacterium spp.; Veillonella spp.;
• другие микроорганизмы: Bartonella spp.; Chlamydia pneumoniae, psittaci, trachomatis; Legionella spp., включая Legionella pneumophila; Mycobacterium spp., включая Mycobacterium leprae, tuberculosis; Mycoplasma pneumoniae; Rickettsia spp.; Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Пища мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет 99%. После приема разовой дозы 250 мг левофлоксацина Сmax составляет 2,8±0,4 мкг/мл, Тmax - 1,6±1,0 ч., период полувыведения 7,3±0,9 ч. Фармакокинетические характеристики после приема 500 мг левофлоксацина соответственно составляют: Сmax 5,1±0,8 мкг/мл, Тmax - 1,3±0,6 ч., период полувыведения 6,3±0,6 ч.
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в плазме составила 6,2 мкг/мл. Фармакокинетические характеристики после разового приема 500 мг левофлоксацина в/в соответственно составляют: Сmax 6,2±1,0 мкг/мл, Тmax - 1,0±0,1 ч., период полувыведения 6,4±0,7 ч.
Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при таблетированном приеме, поэтому, оральный и в/в пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.
Средний объем распределения левофлоксацина составляет от 89 до 112 л после разовой и множественной дозы 500 мг в/в. Связь с белками плазмы составляет 30–40%. Средний конечный период полувыведения левофлоксацина составляет от 6 до 8 часов после разовой или множественной дозы.
Левофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов и мокроту, органы мочеполовой системы, в т.ч. предстательную железу, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
Левофлоксацин преимущественно выделяется с мочой в неизменном виде. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. После перорального приема примерно 87% от принятой дозы выделяется с мочой в неизменном виде в течение 48 часов. Менее 4% обнаружено в кале за период 72 ч.

Показания

Левофлоксацин применяется для лечения бактериальных инфекций у взрослых, если возбудителем этих инфекций являются бактерии, чувствительные к левофлоксацину:

• инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит);
• воспаления нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
• неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции половых органов (в т.ч. урогенитальный хламидиоз);
• острый и хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы);
• септицемия, связанная с перечисленными выше показаниями.

Режим дозирования

Дозы Левофлоксацина определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Следует строго придерживаться инструкции по применению, поскольку в ином случае Левофлоксацин может вызвать неадекватный эффект.
Левофлоксацин в таблетках принимают внутрь один или два раза в день. Таблетки следует принимать до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая и запивая достаточным количество жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При подборе доз таблетки можно ломать по разделительной бороздке.
Больным с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин.) можно рекомендовать следующий режим дозирования Левофлоксацина:

• синусит (воспаление придаточных пазух носа): по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день;
• тяжелое обострение хронического бронхита: 250 или 500 мг левофлоксацина 1 раз в день;
• воспаление легких: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в день;
• инфекции мочевых путей: по 250 или 500 мг левофлоксацина 1 раз в день;
• инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг левофлоксацина 1 - 2 раза в день.

Левофлоксацин инфузионный раствор вводят один или два раза в день. Левофлоксацин инфузионный раствор вводят внутривенно капельно медленно. Продолжительность вливания 500 мг (100 мл инфузионного раствора с 500 мг лквофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.
Левофлоксацин инфузионный раствор совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Левофлоксацин для инфузий нельзя смешивать с гепарином или растворами, обладающими щелочной реакцией (например, с раствором бикарбоната натрия).
Больным с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин.) можно рекомендовать следующий режим дозирования Левофлоксацина:

• воспаление легких: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в день;
• инфекции мочевых путей: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в день (при тяжелых инфекциях возможно увеличение дозы);
• инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 2 раза в день.

В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного капельного введения на прием той же дозы препарата в форме, предназначенной для введения внутрь.
Продолжительность лечения, ориентирующаяся на течение заболевания, должна составлять не более 14 дней. При проведении клинических испытаний продолжительность лечения острого воспаления придаточных пазух носа составляла 10-14 дней, обострения хронического бронхита - 7-10 дней, воспаления легких - 7-14 дней, инфекций мочевых путей - 7-10 дней, инфекций кожи и мягких тканей - 7-14 дней. Как и при применении других антибиотиков, лечение Левофлоксацином (инфузионный раствор или таблетки) рекомендуется продолжать не менее 48-78 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.
Лечение препаратом Левофлоксацин нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача. Если пропущен прием препарата надо как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать принимать Левофлоксацин по схеме.
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с ограниченной функцией почек требуется снижать дозу Левофлоксацина:

*после гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа (ДАПД) не требуется введения дополнительных доз.
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Передозировка

Симптомы передозировки Левофлоксацина проявляются на уровне центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и поражения слизистых оболочек; удлинение интервала QT (показано в исследованиях с применением доз, превышающих терапевтические).
Лечение должно быть ориентировано на имеющиеся симптомы. Левофлоксацин не выводится посредством гемодиализа и перитонеального диализа. Специфического антидота не существует.

Противопоказания

• индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) левофлоксацина или других хинолонов;
• эпилепсия;
• поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
• дети или подростки в стадии роста (до 18 лет) ввиду вероятности поражения суставных хрящей;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Беременность и лактация

Ввиду недостаточности клинических испытаний и возможного вредного действия хинолонов на суставные хрящи в периоде роста Левофлоксацин нельзя применять во время беременности и в периоде лактации.

Побочные действия

Кожные реакции и общие реакции гиперчувствительности. Иногда: зуд и покраснение кожи. Редко: общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и возможное тяжелое удушье, а также - в редких случаях - отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки). Очень редко: внезапное падение артериального давления и шок; повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению. В отдельных случаях: тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения Левофлоксацина.
Действие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ. Часто: тошнота, диарея. Иногда: потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения. Редко: кровавый понос, который в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита. Очень редко: падение уровня сахара в крови (гипогликемия), имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом; возможные признаки гипогликемии: "волчий" аппетит, нервозность, испарина, дрожь. Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении Левофлоксацина.
Действие на нервную систему. Иногда: головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна. Редко: неприятные ощущения (например, парестезии в кистях рук), дрожь, беспокойство, состояния страха, приступы судорог и спутанность сознания. Очень редко: нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий, а также расстройства движений, в том числе при ходьбе.
Действие на сердечно-сосудистую систему. Редко: усиленное сердцебиение, падение артериального давления. Очень редко: (шокоподобный) сосудистый коллапс.
Действие на мышцы, сухожилия и кости. Редко: поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли. Очень редко: разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия); этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер; мышечная слабость, имеющая особое значение для больных, страдающих myasthenia gravis. В отдельных случаях: поражения мышц (рабдомиолиз).
Действие на печень и почки. Часто: повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы). Иногда: повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови (признак ограничения функции печени или почек). Очень редко: печеночные реакции (например, воспаление печени); ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).
Действие на кровь. Иногда: увеличение числа определенных клеток крови (эозинофилия), уменьшение числа белых кровяных телец (лейкопения). Редко: уменьшение числа определенных белых кровяных телец (нейтропения); уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), способное усиливать склонность к кровоизлияниям или кровотечениям. Очень редко: очень сильное уменьшение числа определенных белых кровяных телец (агранулоцитоз), способствующее развитию тяжелых болезненных симптомов (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, воспаление горла и стойкое ухудшение самочувствия). В некоторых случаях: уменьшение числа красных кровяных телец вследствие их разрушения (гемолитическая анемия); уменьшение числа клеток крови всех типов (панцитопения).
Прочие побочные действия. Иногда: общая слабость (астения). Очень редко: лихорадка, аллергические реакции на уровне легких (аллергический пневмонит) или на уровне малых кровяных сосудов (васкулит).
Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.

Особые указания

Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражнения суставных хрящей.
При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек.
При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, Левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта. Инфекции, приобретенные в больнице и вызванные определенными возбудителями (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Во время лечения Левофлоксацином возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств или теофиллина.
Несмотря на то, что эффект фотосенсибилизации (гиперчувствительность к свету с реакциями, напоминающими солнечный ожог) отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание фотосенсибилизации больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия).
При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.
Редко наблюдаемый при применении Левофлоксацина тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение кортикостероидами (ГКС) по всей вероятности повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение Левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя (иммоболизация).
Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на хинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.
При назначении Левофлоксацина больным сахарным диабетом необходимо учитывать возможность развития гипогликемии, на которую будут указывать «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь.
Прием Левофлоксацина рекомендуется продолжать не менее 48–78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя. Если пропущен прием препарата, необходимо как можно скорее принять таблетку, до приближения времени очередного приема, далее продолжить лечение по схеме.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами :
Такие побочные эффекты Левофлоксацина, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении). В особой мере это касается случаев взаимодействия Левофлоксацина с алкоголем.

Лекарственное взаимодействие

Имеются сообщения о выраженном снижении уровня судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных в свою очередь снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов с фенбуфеном, сходными нестероидными противовоспалительными средствами, теофиллином.
Действие Левофлоксацина выраженно ослабляется при одновременном применении сукральфата. То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств (магния и алюминия гидроокись), а также солей железа. Левофлоксацин следует принимать не менее, чем за 2 часа до или через 2 часа после приема этих средств. Не выявлено взаимодействия с кальция карбонатом.
Выведение левофлоксацина незначительно замедляется под действием циметидина и пробеницида. Это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих канальцевую секрецию левофлоксацина, лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается прежде всего больных с ограниченной функцией почек.
При сочетании Левофлоксацина с антагонистами витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.
Глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон и др.) повышают риск разрыва сухожилий.
Левофлоксацин увеличивает период полувыведения циклоспорина.
Алкоголь может усиливать побочные эффекты со стороны ЦНС (головокружение или оцепенение, сонливость, расстройства зрения), ухудшая реакционную способность и способность к концентрации внимания.
Раствор для в/в введения совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы, 2.5% раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию.

Условия и сроки хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности указан на упаковке.
Условия отпуска из аптеки - по рецепту врача.