|
Фармакологическое действие
Противорвотный препарат. Селективный
антагонист серотониновых 5HT3-рецепторов.
Оказывает сильное противорвотное действие,
механизм которого окончательно не
установлен. Препараты, применяемые для
химиотерапии, и радиологическое
воздействие могут вызывать высвобождение
серотонина в тонкой кишке, запуская тем
самым рвотный рефлекс через активацию
серотониновых 5НТ3-рецепторов и возбуждение
афферентных окончаний блуждающего нерва.
Ондансетрон блокирует пусковые механизмы
этого рефлекса. Активация афферентных
окончаний блуждающего нерва, в свою очередь,
может вызвать выброс серотонина в зоне
пострема, находящейся на дне IV желудочка, и,
следовательно, запустить рвотный рефлекс
через центральный механизм. Подавление
тошноты и рвоты, спровоцированные
цитотоксической химиотерапией и
радиотерапией, по-видимому, осуществляется
благодаря антагонистическому действию
ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы
нейронов центральной и периферической
нервной системы.
При психомоторном тестировании показано,
что ондансетрон не ухудшает
работоспособность и не оказывает
седативного действия. Препарат не влияет на
концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание:
После приема препарата внутрь Сmax
достигается примерно через 1.5 ч. Абсолютная
биодоступность составляет около 60%.
После ректального введения 1 суппозитория
ондансетрон определяется в плазме через 15-60
мин. Концентрация активного вещества
увеличивается линейно, Сmax достигается
примерно через 6 ч и составляет 20-30 нг/мл.
Снижение концентрации в плазме происходит
с меньшей скоростью, чем после приема
препарата внутрь, вследствие
продолжающегося всасывания ондансетрона.
Абсолютная биодоступность ондансетрона
при ректальном введении составляет
приблизительно 60% и не зависит от пола.
После в/м введения Сmax достигается через 10
мин.
Распределение
Vd как после приема внутрь, так и после
парентерального введения составляет 140 л.
Связывание с белками плазмы - 70-76%.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени.
Выведение
Как после приема внутрь, так и после
парентерального введения T1/2 составляет 3 ч.
После ректального введения T1/2 определяется
скоростью всасывания ондансетрона, а не
системным клиренсом, и составляет
приблизительно 6 ч.
В неизмененном виде с мочой выводится менее
5% от введенной дозы.
Фармакокинетические параметры
ондансетрона не изменяются при его
многократном введении.
Фармакокинетика в особых клинических
случаях
У пациентов с умеренной почечной
недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) снижены как
системный клиренс, так и объем
распределения ондансетрона, результатом
этого является небольшое и клинически
незначимое увеличение его T1/2.
Фармакокинетика ондансетрона практически
не меняется у пациентов с тяжелым
нарушением функции почек, находящихся на
хроническом гемодиализе (исследования
проводились в перерывах между сеансами
гемодиализа).
У пациентов с нарушениями функции печени
фармакокинетика ондансетрона при
ректальном введении не изучена.
Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм
дебризохина) не влияет на
фармакокинетические параметры
ондансетрона независимо от способа
введения Зофрана.
У пациентов пожилого возраста после приема
Зофрана внутрь или парентерального
введения T1/2 может увеличиваться до 5 ч. В
специальных исследованиях у пожилых
пациентов и пациентов с нарушением функции
почек применялись формы Зофрана только для
парентерального введения и приема внутрь.
Предполагается, что у таких пациентов T1/2 не
отличается от этого показателя у здоровых
добровольцев, т.к. скорость элиминации
ондансетрона при введении в виде свечей
ректальных не зависит от системного
клиренса.
Показания
Предупреждение и устранение тошноты и
рвоты, вызванных цитотоксической химио- или
радиотерапией;
предупреждение и устранение тошноты и
рвоты в послеоперационном периоде.
Режим дозирования
Эметогенный эффект при терапии
злокачественных опухолей меняется в
зависимости от доз и комбинаций
применяемых схем химио- и радиотерапии.
Способ применения и дозы Зофрана следует
регулировать в диапазоне 8-32 мг/сут в
соответствии с указанными ниже критериями.
Внутрь взрослым при тошноте и рвоте,
вызванных химио- или радиотерапией, Зофран
назначают по 8 мг (в виде сиропа, таблеток
или лингвальных таблеток) за 1-2 ч до начала
проведения противоопухолевой терапии с
последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12
ч. Для профилактики поздней или длительной
рвоты после первых 24 ч следует продолжить
прием препарата по 8 мг 2 раза/сут в течение 5
дней после окончания курса
противоопухолевой терапии. Вместо приема
внутрь Зофран можно назначить ректально в
виде суппозиториев.
При тошноте и рвоте, вызванных
высокоэметогенной химиотерапией,
рекомендуемая доза для приема внутрь
составляет 24 мг (в виде сиропа, таблеток или
лингвальных таблеток) одновременно с
дексаметазона фосфатом (в форме натриевой
соли) в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения
химиотерапии. Вместо приема внутрь можно
назначать Зофран ректально в форме
суппозиториев или в форме раствора для
инъекций.
Для профилактики поздней или длительной
рвоты после первых 24 ч следует продолжить
прием препарата по 8 мг 2 раза/сут в течение 5
дней после окончания курса химиотерапии.
Вместо приема внутрь Зофран можно
назначить ректально в виде суппозиториев.
Детям Зофран назначают в/в непосредственно
перед химиотерапией с последующим приемом
препарата внутрь в виде сиропа в дозе 4 мг (в
виде сиропа, таблеток или лингвальных
таблеток) через 12 ч. После окончания курса
химотерапии необходимо продолжать прием
Зофрана в форме сиропа в дозе 4 мг 2 раза/сут
в течение 5 дней.
При тошноте и рвоте в послеоперационном
периоде взрослым рекомендуется принимать
препарат внутрь в дозе 16 мг (в виде сиропа,
таблеток или лингвальных таблеток) за 1 ч до
проведения общей анестезии. Для лечения
тошноты или рвоты в послеоперационном
периоде рекомендуется парентеральное
применение Зофрана.
Таблетку лингвальную следует положить на
язык, где она растворяется в течение
нескольких секунд, и проглотить. Большая
мерная ложка содержит 5 мл сиропа Зофран,
или 4 мг ондансетрона; маленькая мерная
ложка содержит 2.5 мл сиропа Зофран, или 2 мг
ондансетрона.
Взрослым при тошноте и рвоте, вызванных
эметогенной химио- и радиотерапией для в/в
или в/м введения рекомендуемая доза Зофрана
составляет 8 мг непосредственно перед
проведением химио- или радиотерапии;
препарат следует вводить медленно. Если
тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются
более 24 ч от начала терапии, препарат
рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2
раза/сут в течение 5 дней, или ректально.
При тошноте и рвоте, вызванных
высокоэметогенной химиотерапией (например
в случае применения цисплатина в высоких
дозах), Зофран можно назначать в виде
однократной в/м или в/в (медленно) инъекции в
дозе 8 мг непосредственно перед введением
эметогенного препарата. Зофран в дозах
более 8 мг и до 32 мг можно вводить только
путем в/в инфузии, после растворения
препарата в 50-100 мл физиологического
раствора или в другом совместимом
инфузионном растворе; инфузия проводится в
течение не менее 15 мин.
Согласно другой схеме лечения, Зофран
назначают в дозе 8 мг в виде в/м или в/в (медленно)
инъекции непосредственно перед
химиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/в
или в/м в дозе 8 мг, каждая из которых
осуществляется через 2-4 ч; или вводят в виде
постоянной инфузии со скоростью 1 мг/ч в
течение 24 ч. Эффективность Зофрана может
быть усилена дополнительным введением (до
начала химиотерапии) дексаметазона фосфата
(в форме натриевой соли) в дозе 20 мг в/в,
однократно.
Если тошнота и рвота продолжаются и
наблюдаются более 24 ч от начала терапии,
препарат рекомендуется применять внутрь по
8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней, или ректально.
Детям Зофран можно назначать в/в в виде
инъекции в дозе 5 мг/м2 непосредственно
перед началом химиотерапии.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
ощущение тепла или прилива крови к лицу и
голове; редко - боли в грудной клетке,
аритмии, артериальная гипотензия,
брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: запор,
икота, транзиторное бессимптомное
повышение активности трансаминаз в плазме
крови.
Со стороны ЦНС: головная боль, судороги (проходящие
впоследствие).
Аллергические реакции: редко -
аллергические реакции немедленного типа, в
отдельных случаях - тяжелого течения,
вплоть до анафилаксии.
Местные реакции: редко - местные реакции в
области инъекции, ощущение жжения в области
ануса и прямой кишки после введения
суппозитория.
Противопоказания
П
овышенная
чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
Безопасность применения ондансетрона при
беременности не установлена. В
экспериментальных исследованиях
установлено, что ондансетрон не оказывает
прямого или косвенного неблагоприятного
действия на развитие эмбриона и плода,
течение беременности, а также на
перинатальное и постнатальное развитие.
Однако, поскольку по результатам
исследований у животных не всегда можно
точно предсказать характер действия у
человека, препарат не рекомендуют
применять при беременности.
При необходимости назначения препарата в
период лактации следует прекратить грудное
вскармливание.
Особые указания
У пациентов, получавших предшествующее
лечение другими селективными
антагонистами 5НТ3-рецепторов,
сопровождавшееся реакциями повышенной
чувствительности, при применении Зофрана
также возможны реакции повышенной
чувствительности.
Поскольку ондансетрон увеличивает время
прохождения содержимого по толстой кишке, в
случае применения Зофрана у пациентов с
симптомами подострой кишечной
непроходимости необходимо регулярное
наблюдение.
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты
в послеоперационном периоде рекомендуется
вводить Зофран парентерально.
Лингвальные таблетки Зофран содержат
аспартам, поэтому их следует с
осторожностью назначать пациентам с
фенилкетонурией.
У пациентов пожилого возраста опыт
применения Зофрана для профилактики и
лечения тошноты и рвоты в
послеоперационном периоде ограничен.
Пациенты старше 65 лет, получающие
химиотерапию, хорошо переносят Зофран;
специальных изменений дозы, частоты приема
или способа введения препарата не
требуется.
У людей с медленным метаболизмом спартеина
и дебризохина (отсутствием фермента CYP2D6)
период полувыведения ондансертона не
изменен. Следовательно, при повторном
введении препарата таким пациентам его
концентрации в плазме не будут отличаться
от таковых в общей популяции. Поэтому таким
пациентам коррекции суточной дозы или
частоты приема онданстерона не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек не
требуется коррекции суточной дозы, частоты
или способа введения Зофрана.
Ампулы с Зофраном не следует
автоклавировать.
Использование в педиатрии
Не рекомендуется назначать детям препарат
в форме суппозиториев.
Передозировка
В настоящее время данные о передозировке
Зофрана ограничены.
Симптомы. У двух пациентов, получивших дозы
84 мг и 145 мг в/в, наблюдались лишь легкие
побочные эффекты, не требующие
медикаментозной терапии.
Лечение. В случаях предполагаемой
передозировки показана симптоматическая
терапия. При передозировке ондансетрона не
рекомендуется применение ипекакуаны, так
как маловероятно, что этот препарат будет
эффективен в период антиэметического
действия Зофрана.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с
препаратами, являющимися индукторами (барбитураты,
карбамазепин, рифампин, фенитоин,
фенилбутазон) или ингибиторами ( циметидин,
аллопуринол, дисульфирам) микросомальных
ферментов печени – изоферментов цитохрома
P450, возможно изменение клиренса
ондансетрона.
Фармацевтическое взаимодействие
Ондансетрон в форме раствора для инъекций
совместим со следующими инфузионными
растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5%
раствор глюкозы, 10% раствор маннитола,
раствор Рингера, 0.3% раствор калия хлорида и
0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор калия
хлорида и 5% раствор глюкозы.
Раствор Зофрана совместим с раствором
дексаметазона фосфата и их можно вводить
через одну капельницу, при этом в растворе
концентрации дексаметазона фосфата (в
форме натриевой соли) могут составлять от 32
мкг до 2.5 г в 1 мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1
мг в 1 мл.
Зофран для инъекций не следует вводить тем
же шприцем или через ту же капельницу, через
которые вводились другие лекарственные
препараты.
Условия и сроки хранения
Таблетки следует хранить при температуре
не выше 30[0]С. Срок годности - 3 года.
Таблетки лингвальные следует хранить при
температуре не выше 30[0]С. Срок годности - 2
года.
Сироп следует хранить в вертикальном
положении при температуре не выше 30[0]С, но
не в холодильнике. Срок годности - 3 года.
Раствор для инъекций следует хранить в
защищенном от света месте при температуре
не выше 30[0]С. Срок годности - 3 года.
Суппозитории ректальные следует хранить
при температуре не выше 30[0]С.
В соответствии со стандартами
фармацевтической практики (Good Pharmaceutical Practice)
растворы для в/в введения следует готовить
непосредственно перед инфузией и хранить
их при температуре 2-8[0]С не более 24 ч до
начала введения.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
|
