Фармакологическое действие

Антидепрессант. Ингибирует обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС. Мало влияет на нейрональный захват норадреналина и допамина. Обладает также анксиолитическим и психостимулирующим действием.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание и фармакокинетику пароксетина.
Распределение
Пароксетин связывается с белками плазмы крови на 93-95%.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени, с образованием, преимущественно, неактивных метаболитов.
Выведение
T _1/2 пароксетина находится в пределах от 6 до 71 ч, но в среднем составляет 24 ч.

Показания

– депрессия различной этиологии, в т.ч. состояния, сопровождающиеся тревогой;
– обсессивно-компульсивные расстройства (синдром навязчивости);
– панические расстройства, в т.ч. со страхом пребывания в толпе (агорафобией);
– социофобия;
– посттравматические стрессорные расстройства.
Применяется также в рамках противорецидивного лечения.

Режим дозирования

При депрессии рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Эффект в большинстве случаев развивается постепенно. Возможно повышение дозы препарата. Суточная доза может быть увеличена на 10 мг/неделю до достижения терапевтического эффекта; максимальная суточная доза составляет 50 мг/сут.
При обсессивно-компульсивных расстройствах (синдром навязчивости) начальная доза составляет 20 мг/сут. Доза может быть увеличена на 10 мг/неделю до достижения терапевтического ответа. Максимальная суточная доза составляет, как правило, 40 мг, но не должна превышать 60 мг.
При панических расстройствах рекомендуемая терапевтическая доза составляет 40 мг/сут. Терапию следует начинать с небольшой (10 мг/сут) дозы, с еженедельным повышением на 10 мг/неделю до достижения требуемого эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. Рекомендуемая низкая начальная доза препарата обусловлена возможностью временного нарастания интенсивности симптомов заболевания в начале терапии.
При социофобиях терапию можно начинать с дозы 20 мг/сут. Если после двухнедельного курса лечения не отмечается существенного улучшения в состоянии больного, дозу препарата можно повышать еженедельно на 10 мг до достижения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг. Для поддерживающей терапии препарат применяют в дозе 20 мг/сут.
При посттравматических стрессовых расстройствах рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг/сут. Суточная доза может быть увеличена на 10 мг/неделю, максимальная суточная доза составляет 50 мг.
Для предотвращения рецидивов необходимо проводить поддерживающую терапию. После исчезновения симптомов депрессии этот курс может составить 4-6 мес, а при обсессивных и панических расстройствах - более 4-6 мес. Следует избегать резкой отмены препарата.
Рексетин следует принимать 1 раз/сут, желательно утром, во время еды, не разжевывая.
У ослабленных и пожилых больных рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Эту дозу можно увеличивать на 10 мг еженедельно, в зависимости от состояния больного. Максимальная доза не должна превышать 40 мг/сут.
При почечной (КК менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточности возрастает концентрация пароксетина в плазме крови, поэтому рекомендуемая суточная доза препарата в этих случаях составляет 20 мг. В зависимости от состояния больного эту дозу можно увеличивать, однако необходимо стремиться поддерживать ее на минимальном уровне.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота (12%); иногда запор, диарея, снижение аппетита; редко - повышение уровня печеночных ферментов, тяжелое нарушение функции печени (связь с приемом препарата не доказана).
Со стороны ЦНС: сонливость (9%); тремор (8%); общая слабость и повышенная утомляемость (7%); бессонница (6%); в отдельных случаях - головная боль, повышенная раздражительность, парестезии, сомнабулизм; редко - экстрапирамидные нарушения (преимущественно при предшествующем интенсивном применении нейролептиков), оро-фациальная дистония, эпилептиформные припадки (0.1%), повышение внутричерепного давления.
Со стороны вегетативной нервной системы: повышенное потоотделение (9%), сухость во рту (7%).
Со стороны органов чувств: в отдельных случаях - нарушение зрения, мидриаз; редко - приступ острой глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - тахикардия, изменения ЭКГ, лабильность АД, обморочные состояния.
Со стороны половой и мочевыделительной системы: расстройство эякуляции (13%), редко - затруднение мочеиспускания, в отдельных случаях - изменение либидо.
Со стороны водно-электролитного баланса: в отдельных случаях - гипонатриемия (периферические отеки, нарушение сознания или эпилептиформная симптоматика).
Дерматологические реакции: редко - гиперемия кожи, подкожные кровоизлияния.
Аллергические реакции: редко - отеки в области лица и конечностей, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, кожный зуд.
Прочие: в единичных случаях - миопатии, миалгии, гипергликемия; редко - гипопролактинемия, галакторея, гипогликемия, повышение температуры тела и развитие гриппоподобного синдрома. Редко - тромбоцитопения (причинно-следственная связь с приемом препарата не доказана), повышение кровоточивости (экхимоз и пурпура), повышение или снижение массы тела.
Частота проявления и интенсивность побочных эффектов в процессе терапии снижается, поэтому при их развитии в большинстве случаев возможно продолжение приема препарата.

Противопоказания

– одновременный прием ингибиторов МАО и период 14 дней после их отмены;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– детский и подростковый возраст до 18 лет;
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

При необходимости применения препарата при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода, в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата в этот период.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В период применения препарата женщины детородного возраста должны избегать зачатия (применять надежные способы контрацепции).

Особые указания

Не следует принимать Рексетин одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены. В дальнейшем Рексетин следует применять с особой осторожностью, начиная курс лечения с приема препарата в малых дозах и постепенно повышая дозу до достижения терапевтического эффекта. После окончания терапии Рексетином в течение 2 недель нельзя начинать курс лечения ингибиторами МАО.
Если больной ранее находился в маниакальном состоянии, то во время приема Рексетина, следует учитывать возможность наступления рецидива.
С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции сердечно-сосудистой системы, при наличии эпилепсии в анамнезе, а также пациентам, одновременно принимающим пероральные антикоагулянты, нейролептики, дигоксин.
При возникновении на фоне приема Рексетина эпилептиформных припадков, препарат следует отменить.
Нет достаточного опыта одновременного применения электросудорожной терапии и терапии Рексетином.
В связи с предрасположенностью к суицидным попыткам у больных с депрессией и больных с наркоманией в абстиненции, в процессе лечения этой категории больных необходимо тщательное наблюдение за ними.
Во многих случаях на фоне приема Рексетина была отмечена гипонатриемия, особенно у пожилых больных, которые получают диуретики. После отмены Рексетина уровень натрия в крови нормализуется. В некоторых случаях это состояние развивалось вследствие гиперпродукции антидиуретического гормона.
Следует с осторожностью применять препарат при глаукоме, т.к. Рексетин вызывает мидриаз.
Причинно-следственная связь между приемом пароксетина и изменением активности ферментов печени не доказана, но в случае нарушения функции печени рекомендуется прекращение применения Рексетина.
Внезапная отмена Рексетина может вызвать головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезии), чувство страха, нарушение сна, ажитацию, тремор, тошноту, повышенное потоотделение и спутанность сознания, поэтому прекращение терапии препаратом необходимо производить постепенно, целесообразно снижать дозу каждый второй день.
Вследствие влияния пароксетина на ферментную систему печени необходимо исключение употребления спиртных напитков во время применения Рексетина.
Использование в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата Рексетин у детей отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Контролируемые исследования не выявили отрицательного действия пароксетина на психомоторную или познавательную функцию. Несмотря на это, в начале курса терапии Рексетином не рекомендуется выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Срок ограничения определяется исходя из индивидуальной реакции пациента на прием препарата.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, тремор, расширение зрачков, сухость во рту, общее возбуждение, повышенное потоотделение, сонливость, головокружение, гиперемия кожи лица.
Признаки передозировки проявляются при одномоментном применении 2 г пароксетина, или при приеме большой дозы пароксетина с другими препаратами, или с алкоголем.
Лечение: промывание желудка, 20-30 г активированного угля каждые 4-6 ч в течение первых 24-48 ч, необходимо освободить дыхательные пути, при необходимости провести оксигенацию. Проводят мониторинг жизненно важных функций организма и общие мероприятия, направленные на их поддержание. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия малоэффективны, если большая доза пароксетина поступила из крови в ткани.

Лекарственное взаимодействие

Пища и антацидные препараты не влияют на всасывание и фармакокинетику пароксетина.
Одновременное применение Рексетина с триптофаном приводит к увеличению побочных эффектов: головной боли, тошноты, повышенного потоотделения и головокружения.
При совместном применении Рексетина с суматриптаном отмечается общая слабость, гиперрефлексия, нарушения координации. При необходимости их одновременного применения следует соблюдать особую осторожность.
При одновременном применении Рексетина и бензодиазепинов (оксазепам), барбитуратов, нейролептиков не было отмечено усиления седативного эффекта (сонливости).
Между пароксетином и варфарином предполагается фармакодинамическое взаимодействие (при неизмененном протромбиновом времени отмечена повышенная кровоточивость).
Препараты, которые усиливают или тормозят активность ферментных систем печени, могут влиять на метаболизм и фармакокинетику пароксетина. При совместном применении с ингибиторами метаболических ферментов печени необходимо использовать наименьшую эффективную дозу пароксетина. Совместное применение с индукторами печеночных ферментов не требует коррекции начальной дозы пароксетина; дальнейшее изменение дозировок зависит от клинического эффекта (эффективности и переносимости).
Пароксетин достоверно тормозит активность изофермента CYP 2D ₆ . Поэтому особой осторожности требует одновременное применение Рексетина с препаратами, метаболизм которых происходит при участии данного изофермента, в т.ч. некоторые антидепрессанты (например, нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазины (например, тиоридазин), антиаритмические препараты группы 1C (например, пропафенон, флекаинид и энкаинид), или которые блокируют его действие (например, хинидин, циметидин, кодеин).
Достоверных клинических данных об ингибировании пароксетином изофермента CYP 3A4 нет.
При совместном применении Рексетина с циметидином повышается уровень пароксетина в плазме крови на стадии динамического равновесия.
При совместном применении Рексетина с фенобарбиталом снижается концентрация пароксетина в плазме крови, а также укорачивается его T _1/2 .
При совместном применении пароксетина и фенитоина снижается концентрация пароксетина в плазме крови и возможно увеличение частоты побочных эффектов фенитоина. При применении других противосудорожных препаратов также может возрасти частота их побочных эффектов. У больных с эпилепсией, леченных длительное время карбамазепином, фенитоином или вальпроатом натрия, дополнительное назначение пароксетина не вызывало изменений в фармакокинетических и фармакодинамических свойствах противосудорожных препаратов; повышения пароксизмальной судорожной готовности не отмечалось.
При одновременном применении Рексетина с препаратами, активно связывающимися с белками плазмы, возможно усиление побочных эффектов.
Пароксетин достоверно увеличивает концентрацию проциклидина в плазме крови, поэтому при появлении антихолинергических побочных эффектов необходимо снизить дозу проциклидина.
При одновременном применении с Рексетином возможно изменение концентрации лития в крови, поэтому совместное применение лития с пароксетином возможно только под регулярным контролем уровня лития в крови.
В некоторых случаях отмечено повышение концентрации теофиллина в крови. Несмотря на то, что в ходе клинических исследований взаимодействие между пароксетином и теофиллином не доказано, рекомендуется регулярный контроль уровня теофиллина в крови.
Диазепам при курсовом применении не влияет на фармакокинетику пароксетина.
В клинических испытаниях пароксетин не влиял на уровень пропранолола в крови.
Усиления действия этанола при одновременном применении с пароксетином не выявлено.

Условия и сроки хранения

Препарат рекомендуется хранить при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.