Описание

Симбалта - антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина; препарат для лечения депрессии и болевой формы диабетической нейропатии.
Симбалта ингибирует обратный захват серотонина и ноадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в центральной нервной системе.
Симбалта слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам.
Симбалта обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Фармакокинетика :
После приема Симбалты внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, всасывание начинается через 2 часа, максимальная концентрация (Cmax) достигается через 6 часов. Прием Симбалты с пищей уменьшает степень всасывания приблизительно на 11%, что увеличивает время достижения Cmax до 10 ч. Связывание с белками плазмы более 90% (в основном с альбумином и a1-глобулином). Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. T1/2 около 12 ч. Выводится с мочой в виде метаболитов.
Установлены некоторые различия между фармакокинетическими процессами у мужчин и женщин, между пациентами среднего и пожилого возраста, но необходимости в коррекции дозы Симбалты в зависимости от пола или возраста нет.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина увеличивались в 2 раза. Следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата Симбалта у пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек.
У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. Несмотря на то, что Cmax у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T1/2 приблизительно в 3 раза длиннее.

Показания

• депрессия;
• диабетическая нейропатия (болевая форма).

Режим дозирования

Симбалту назначают внутрь, не зависимо от приема пищи.
Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять Симбалту в пищу или смешивать с жидкостями, т.к. это может повредить кишечнорастворимую оболочку капсулы.
Рекомендуемая начальная доза Симбалты составляет 60 мг 1 раз в день. При необходимости возможно увеличение дозы до максимальной дозы - 120 мг в день в 2 приема. Систематическая оценка приема Симбалты в дозе свыше 120 мг не проводилась.
При терминальной стадии хронической почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) начальная доза Симбалты составляет 30 мг 1 раз в день.
При печеночной недостаточности следует снизить начальную дозу Симбалты или сократить кратность приема.
Клинического опыта применения препарата Симбалта у пациентов в возрасте до 18 лет нет.

Передозировка

Симптомы: тремор, клонические судороги, атаксия, рвота, снижение аппетита.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Рекомендован контроль функций сердечно-сосудистой системы и других показателей жизнедеятельности. Специфического антидота нет. Сообщалось о нескольких случаях передозировки при одномоментном приеме внутрь до 1400 мг Симбалты, не приведших к летальному исходу.

Противопоказания

• индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов препарата Симбалта;
• одновременный прием ингибиторов МАО (моклобемид и др.);
• некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

Симбалту применяют с осторожностью:

• обострение маниакального / гипоманиакального состояния (в т.ч. в анамнезе);
• эпилепсия (эпилептические припадки в т.ч. в анамнезе);
• мидриаз;
• внутриглазагая гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы;
• нарушение функции печени или почек;
• повышенная вероятность суицидальных попыток;
• беременность.

Беременность и лактация

Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности, Симбалту следует назначать во время беременности только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения Симбалтой, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Ввиду отсутствия опыта применения дулоксетина у женщин в период лактации, не рекомендуется кормление грудью во время терапии Симбалтой. При необходимости применения Симбалты в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и органов чувств: головокружение (кроме вертиго), нарушения сна (сонливость или бессонница), головная боль (реже, чем на фоне приема плацебо) (10%); тремор, слабость, нечеткость зрения (1-10%).
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, запор (10%); диарея, рвота, снижение аппетита (1-10%).
Со стороны половой системы: аноргазмия, снижение либидо, задержка и нарушение эякуляции и эректильная дисфункция (1-10%).
Прочие: повышенное потоотделение, приливы, снижение веса, незначительное повышение концентрации глюкозы в крови натощак у пациентов с болевой формой диабетической нейропатии (1-10%).
Головокружение, тошнота, головная боль отмечались как частые неблагоприятные эффекты при отмене Симбалты.

Особые указания

Наблюдались случаи развития мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому следует проявлять осторожность при назначении Симбалты пациентам с внутриглазной гипертензией или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Если у таких пациентов прием дулоксетина клинически обоснован, следует применять более низкие начальные дозы Симбалты.
При депрессии существует вероятность суицидальных попыток, которая может сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, относящимися к группе риска.
У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин и др.) в комбинации с ингибиторами МАО, отмечались случаи развития выраженных побочных реакций (гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому) иногда с летальным исходом. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до назначения ингибитора МАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты комбинированного применения Симбалты и ингибиторов МАО не оценивалась ни у людей, ни у животных. Учитывая тот факт, что дулоксетин является ингибитором и серотонина, и норэпинефрина, не рекомендуется принимать Симбалту в комбинации с ингибитоами МАО или в течение, как минимум, 14 дней после их отмены. Основываясь на продолжительности T1/2 дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема препарата Симбалта перед приемом ингибиторов МАО.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
В ходе исследований дулоксетина не было выявлено нарушений психомоторных реакций, когнитивных функций и памяти. Однако, прием препарата Симбалта может сопровождаться сонливостью. Кроме того, на фоне применения Симбалты возможно развитие мидриаза. В связи с этим пациентам, принимающим Симбалту, следует проявлять осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в т.ч. вождении автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 может приводить к повышению концентрации дулоксетина. Применение Симбалты (60 мг 2 раза в день) и теофиллина не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина (метаболизируется CYP1A2).
Следует соблюдать осторожность при назначении Симбалты с ингибиторами CYP1A2 (например, фторхинолоны: ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин и др.). Ингибитор CYP1A2 флувоксамин снижает плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%.
Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при применении Симбалты с лекарственными средствами, метаболизирующимися в основном системой CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может приводить к повышению концентрации дулоксетина. При применении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 следует соблюдать осторожность.
При приеме Симбалты в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина (субстрат CYP2D6), AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием Симбалты (40 мг 2 раза в день) повышает AUC толтеродина на 71%. Пароксетин снижает клиренс дулоксетина примерно на 37%.
При одновременном применении Симбалты (дулоксетина) и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие препараты), возможно взаимное усиление эффектов (такая комбинация требует осторожности).
Одновременное применение Симбалты (дулоксетина) с лекарственными средствами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Условия и сроки хранения

Список Б. Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-30°C.
Срок годности: 2 года.

Условия отпуска из аптеки

Отпускается по рецепту.