Дегидрированный аналог гидрокортизона. Действие начинается с прохождения активного вещества через мембрану клетки, связывания со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Далее этот комплекс проникает в ядро клетки и влияет на синтез ряда белков, включая и ферменты. Повышает продукцию липомодулина, ингибирующего фосфолипазу А2, и, соответственно, снижает синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и Pg. Белковый обмен уменьшает количество белка в плазме, преимущественно глобулинов (с повышением коэффициент альбумин/глобулин); усиливает катаболические процессы белка в мышечной ткани, повышает синтез белка (альбуминов) в печени и почках. Липидный обмен повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота); вызывает гиперхолестеринемию. Углеводный обмен - увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы и фосфоэнолпируваткиназы, приводящее к повышению поступления глюкозы из печени в кровь и активизации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен - задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+ (минералокортикостероидная активность), снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, проявляет антагонистическое действие по отношению к витамину D ("вымывание" Ca2+ из костей), повышает почечную экскрецию Ca2+. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Противоаллергический эффект обусловлен снижением количества циркулирующих базофилов, что приводит к снижению выделения медиаторов немедленной аллергии; снижает влияние медиаторов аллергии на эффекторные клетки. Обладает противошоковым действием, усиливает действие катехоламинов и восстанавливает чувствительность рецепторов к катехоламинам. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Фармакокинетика

При в/в введении TCmax - 0.5 ч. T1/2 - 2-3 ч.

Показания

Ожоговый, травматический, операционный или возникающий вследствие отравления шок, шок при инфаркте миокарда; аллергические реакции (тяжелые формы), анафилактический шок, трансфузионный шок, астматический статус, интоксикация на фоне инфекционных заболеваний (при длительном лечении преднизолон комбинируют с соответствующим антибиотиком); острая надпочечниковая недостаточность, печеночная кома. В педиатрии - все виды анафилаксии, аллергии, ларинготрахеобронхит, ларингит, бронхиальная астма (тяжелая форма), шок. Для внутрисуставного введения: хронический полиартрит, посттравматический артрит, остеоартрит крупных суставов, ревматический артрит, артроз.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Для кратковременного лечения высокими дозами ГКС по жизненным показаниям противопоказания отсутствуют. Относительные: генерализованный микоз, герпетические заболевания, ожирение (III-IV ст), дивертикулит, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ХПН, системный остеопороз, миастения, артериальная гипертензия, декомпенсированный сахарный диабет, психические заболевания, глаукома, болезнь Иценко-Кушинга, туберкулез (активная форма). Для внутрисуставного введения: инфекционные поражения суставов и околосуставных мягких тканей, предшествующая артропластика, внутрисуставной перелом, патологически подвижный сустав, нарушение свертывания крови (риск развития вне- и внутрисуставных кровоизлияний).

Режим дозирования

В/в, в/м, внутрисуставно. В/в, при шоке - 30-90 (до 150-300) мг. Если в/в вливание затруднено, можно в/м, глубоко (более медленное всасывание). В случае необходимости возможно повторное введение 30-60 мг в/в или в/м. Если в анамнезе отмечен психоз, не следует назначать большие дозы. После купирования острых явлений нужно перейти на таблетированную форму преднизолона. Детям от 2 до 12 мес - 2-3 мг/кг, от 1 до 14 лет - 1-2 мг/кг в/м; в/в вводят медленно (в течение 3 мин). При необходимости данную дозу можно повторить через 20-30 мин. Внутрисуставно: 25-50 мг - для крупных суставов, 10-25 мг для суставов средней величины и 5-10 мг - для мелких суставов.

Побочные эффекты

При кратковременной терапии: тошнота, рвота, брадикардия, снижение АД, аритмии, остановка сердца; задержка жидкости, натрия; усугубление явлений сердечной недостаточности, гипокалиемия, повышение АД. При длительном применении. Со стороны пищеварительной системы: стероидные язвы в ЖКТ, кровотечение из язв, перфорация стенок кишечника, панкреатит, гепатомегалия. Со стороны ССС: дистрофия миокарда, стероидные васкулиты. Со стороны обмена веществ: нарушение азотного обмена, катаболическое действие, увеличение массы тела. Со стороны водно-электролитного обмена: задержка жидкости, натрия, гипокалиемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, судороги мышц, остеопороз, асептический некроз головки бедренной кости, компрессионные переломы позвонков, патологические переломы трубчатых костей. Со стороны кожных покровов: замедление заживления ран, истончение кожи, потливость, гиперемия кожи лица, петехии, экхимозы, стрии, чувство жжения и зуд в перианальной области (после в/в введения), угревая сыпь. Со стороны нервной системы: эпилепсия, судороги, черепномозговая гипертензия, булимия, повышенная утомляемость, нарушения настроения, психозы, головокружение, головная боль. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, синдром Иценко-Кушинга, замедление роста детей, атрофия коры надпочечников, гиперлипопротеинемия, гипергликемия, стероидный диабет, гирсутизм, надпочечниковая недостаточность, особенно во время стресса (при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях). Со стороны органов чувств: развитие субкапсулярной катаракты, повышение внутриглазного давления с возможным поражением зрительного нерва, развитие вторичных вирусных и грибковых заболеваний глаз, стероидный экзофтальм. Со стороны системы гемостаза: гиперкоагуляция, тромбоэмболия. Аллергические реакции: ангионевротический отек, аллергический дерматит. Прочие: иммунодепрессия, более частое возникновение инфекций и утяжеление тяжести их течения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении: сердечных гликозидов - ухудшение их переносимости (из-за вызываемой гипокалиемии); Диуретиков - усиление выведения К+; Инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, гипотензивных средств - снижение их эффективности; Производных кумарина - ослабление антикоагулянтного эффекта; Рифампицина, фенитоина, барбитуратов - ослабление эффекта преднизолона; Гормональных контрацептивов - усиление действия преднизолона; НПВП - повышение риска возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ; ацетилсалициловой кислоты - снижение содержания салицилатов в крови; Пазиквантела - уменьшение его концентрации в крови. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных препаратов - андрогенов, эстрогенов, пероральных контрацептивов и стероидных анаболиков. Риск развития катаракты повышается при применении на фоне ГКС антипсихотических средств, карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.