Фармакологическое действие - антипсихотическое .

Фармакокинетика.

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как сам рисперидон. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.
У быстрых метаболизатоторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5,0 и 13,7 л/ч соответственно, а у слабых метаболизаторов — 3,2 и 3,3 л/ч соответственно.
Общие характеристики рисперидона после инъекции пациентам препарата Рисполепт Конста
После однократного в/м введения препарата Рисполепт Конста профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозы), за которой следует интервал продолжительностью 3 нед. После в/м инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 нед, поддерживается с 4-й по 6-ю нед и сходит на нет к 7-й нед. В связи с этим, пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат в течение первых 3 нед после начала лечения препаратом Рисполепт Конста.
Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (в/м инъекция 1 раз в две недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняют до 4–6-й нед после последней инъекции препарата Рисполепт Конста. Фаза элиминации завершается примерно через 7–8 нед после последней инъекции.
Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста.
Рисперидон быстро распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона — 77%. После в/м инъекций препарата Рисполепт Конста в дозах 25 или 50 мг 1 раз в две недели средние значения минимальной и C _max в плазме активной фракции составляют 9,9–19,2 и 17,9–45,5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном (12 мес) исследовании у пациентов, которым 1 раз в 2 нед вводили препарат Рисполепт Конста в дозах 25–50 мг, кумуляция рисперидона не наблюдалась.

Фармакодинамика.

Рисперидон является избирательным моноаминергическим антагонистом. Он обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ ₂ -рецепторам и дофаминергическим D ₂ -рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа ₁ -адренергическими рецепторами и, в меньшей степени, с H ₁ -гистаминергическими и альфа ₁ -адренергическими рецепторами. Рисперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что рисперидон является мощным антагонистом D ₂ -рецепторов, благодаря чему он улучшает позитивные симптомы шизофрении, этот препарат, по сравнению с классическими нейролептиками, в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию. Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и дофаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Показания.

Режим дозирования.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в 2 нед. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах: 37,5 или 50 мг. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в 2 нед. В 3-недельный период после первого введения препарата Рисполепт Конста (т. е. до начала действия этого препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство.
Дозу препарата можно повышать не чаще чем 1 раз в 4 нед. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не раньше чем через 3 нед после первой инъекции увеличенной дозы.
Пожилые пациенты. Рекомендуемая доза — 25 мг 1 раз в 2 нед. В 3-недельный период после первой инъекции препарата Рисполепт Конста (т.е. до начала действия этого препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство.
Пациенты с нарушениями функции печени или почек. В настоящее время нет данных о применении препарата Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции печени или почек. При необходимости проведения лечения  таких больных препаратом Рисполепт Конста в первую неделю рекомендуется принимать внутрь 0,5 мг 2 раза в сутки пероральную лекарственную форму рисперидона. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки. Если пациент хорошо переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить в/м 25 мг препарата Рисполепт Конста 1 раз в 2 нед.

Рисполепт Конста в терапевтических дозах вызывает следующие нежелательные явления:
Частые (>1/100) — увеличение массы тела (на 2,7 кг и более за 1 год), депрессия, повышенная утомляемость и экстрапирамидные симптомы. На фоне Рисполепта Конста (в дозах до 50 мг), частота экстрапирамидных симптомов сходна с таковой у пациентов, получавших плацебо.
Редкие (> 0,1/100) — увеличение массы тела, повышенная раздражительность, нарушения сна, апатия, снижение концентрации внимания, поздняя дискинезия, судорожные припадки, нейролептический злокачественный синдром, нарушения зрения, гипотензия, тахикардия, обморок, кожная сыпь, зуд, периферические отеки, реакция в месте инъекции.
Симптомы гиперпролактинемии, такие как не связанная с родами лактация, аменорея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, нарушения сексуальной функции, нарушение эякуляции, снижение либидо и импотенция.
Гематологические нарушения: увеличение или уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов, повышение активности печеночных ферментов.
Кроме того, возможны следующие нежелательные явления: бессонница, ажитация, тревога, головная боль, запор, боль в животе, ринит, недержание мочи, приапизм, сонливость, головокружение, диспепсия, тошнота, рвота, нарушения терморегуляции, а также гиперволемия, вызванная полидипсией или синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона. Во время лечения Рисполептом иногда возникают нарушения мозгового кровообращения. При лечении Рисполептом очень редко наблюдается гипергликемия или ухудшение течения сахарного диабета.

• гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому ингредиенту препарата;
  
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет.
  

С осторожностью:
пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы (AV блокада), обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства), т.к. вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона у таких пациентов может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начальный период лечения. У таких пациентов дозу необходимо повышать постепенно. При продолжении клинически значимой гипотензии необходимо оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста;
болезнь Паркинсона (теоретически возможно обострение этой болезни);
эпилепсия.

Беременность и лактация.
Данных о безопасности рисперидона для беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. Таким образом, Рисполепт Конста можно применять во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода.

Передозировка.

Симптомы: выраженная сонливость, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы, редко наблюдается удлинение интервала QT.
Лечение: обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции. Необходим мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Рисполепт не имеет специфического антидота, и поэтому лечение направлено на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также на проведение дезинтоксикационной терапии. При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить антихолинергические препараты.
Медицинское наблюдение и мониторинг необходимо продолжать до исчезновения признаков передозировки

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. В случае возникновения объективных и субъективных симптомов поздней дискинезии необходимо отменить Рисполепт Конста, а также другие антипсихотические препараты (если они применялись).
Нейролептический злокачественный синдром
Известно, что классические нейролептики могут вызывать нейролептический злокачественный синдром, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, угнетением сознания и повышением концентраций креатинин-фосфокиназы (КФК) в сыворотке. В случае возникновения этого синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон. (После последней инъекции препарата Рисполепт Конста рисперидон присутствует в плазме до (минимум) 6 нед).
Нельзя подвергать препарат воздействию температур выше 25 °C.
При отсутствии холодильника препарат Рисполепт Конста перед использованием можно хранить при температуре не выше 25 °C не более 7 дней.
После приготовления суспензии: суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, суспензию необходимо использовать сразу же после приготовления. Если суспензию не используют сразу после приготовления, то ее можно хранить не более 6 ч при температуре 25 °C , кроме тех случаев, когда суспензия была приготовлена в контролируемых асептических условиях.
Рисперидон может снижать скорость психических и физических реакций, и поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами.
Несовместимые сочетания
Рисполепт Конста нельзя смешивать или разводить никакими другими лекарствами и жидкостями помимо специального растворителя, содержащегося в упаковке.
Указания по применению.
Микрогранулы пролонгированного высвобождения Рисполепт Конста можно суспендировать только растворителем, который находится в прилагаемом шприце; для в/м введения суспензии необходимо использовать прилагаемую иглу.
Порядок использования.
1. Извлечь упаковку с препаратом Рисполепт Конста из холодильника и дать ей достичь комнатной температуры. Снять цветную пластиковую крышку с флакона, в котором находятся микрогранулы Рисполепт Конста.
2. Вскрыть шприц, отламывая соединение белого колпачка, и снять белый колпачок вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником. Присоединяют к люеровскому наконечнику шприца одну из игл Hypoint, слегка поворачивая ее по часовой стрелке.
3. Снять защитный колпачок с иглы, не поворачивая его.
4. Проколоть иглой каучуковую пробку флакона и ввести все содержимое шприца во флакон с микрогранулами.
5. Вынуть находящуюся на шприце иглу из каучуковой пробки, закрывающей флакон.
6. Отсоединить иглу от шприца и выбросить ее.
7. Присоединить к шприцу вторую иглу Hypoint. На этой стадии не снимать с иглы защитный колпачок.
8. Энергично встряхивать флакон в течение 10 с. Перемешивание считают законченным, когда суспензия становится однородной, густой и молочного цвета и весь порошок полностью суспендируется.
9. После приготовления суспензию следует использовать сразу, иначе она может расслоиться.
10. Снять защитный колпачок с присоединенной к шприцу иглы Hypoint, не поворачивая его.
11. Проколоть иглой пробку флакона.
12. Медленно засосать в шприц суспензию из флакона, находящегося в вертикальном положении пробкой вверх, для обеспечения полного извлечения суспензии.
13. Вынуть иглу из пробки флакона.
14. Отсоединить иглу Hypoint от шприца и выбросить ее.
15. Наполовину вскрыть блистерную упаковку с иглой Needle-Pro. Вынуть иглу, беря ее за защитный колпачок.
16. Соединить канюлю иглы с наконечником шприца, слегка поворачивая иглу по часовой стрелке.
17. Подготовить пациента к инъекции.
18. Перед инъекцией препарат Рисполепт Конста необходимо ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для этого энергично встряхивают шприц до полного ресуспендирования микрогранул.
19. Снять защитный колпачок с иглы, не вращая его.
20. Слегка постукивая пальцем по шприцу, обеспечить поднятие пузырьков воздуха внутри шприца наверх.
21. Удалить пузырьки воздуха из цилиндра шприца путем продвижения поршня вперед, игла при этом должна быть направлена вертикально вверх. Полностью ввести все содержимое шприца в/м в большую ягодичную мышцу пациента.
22. Предупреждение: для предотвращения повреждения иглой нельзя: разбирать устройство Needle-Pro; пытаться выпрямить иглу, если она согнулась.
23. После окончания инъекции поместить иглу в защитный кожух.
С этой целью кожух слегка прижать к плоской поверхности, при этом игла плотно входит в кожух.
24. Убедиться, что игла находится в защитном кожухе.
25. Иглу сразу утилизировать соответствующим образом.

Рисполепт Конста повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиодных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя.
Рисполепт Конста может ослаблять действие леводопы и других агонистов допамина. Установлено, что карбамазепин снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов следует повторно оценить и, при необходимости, уменьшить дозу препарата Рисполепт Конста. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адреноблокаторы могут снижать концентрации в плазме рисперидона.
Флуоксетин способен повышать концентрации в плазме рисперидона и, в меньшей степени, — антипсихотической фракции.

Условия и сроки хранения.